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제약/유통


"바이오의약품 개발 시 규격설정 핵심..다양한 샘플링이 해법"

삼성바이오에피스 황재웅 그룹장 "글로벌 진출 목표 시 엄격한 수준의 규격 관리 필요"

바이오의약품의 개발 노하우를 공유하는 자리가 마련됐다. 제조 및 품질관리(CMC) 과정에서 핵심적인 사안은 규격(Specification/스펙) 설정이었다. 적절한 규격을 정하기 위해선 개발 제품이 가진 이질성(heterogeneity) 등을 정확히 파악하는 것이 중요했다. 많은 샘플링을 통한 특성분석은 해법으로 제시됐다.


삼성바이오에피스 황재웅 그룹장은 4일 서울 그랜드힐튼호텔에서 열린 ‘2019 국제의약품규제조화위원회(ICH) 가이드라인 교육에서 바이오의약품 품질관리 경험을 소개했다.


황 그룹장은 “ICH는 바이오의약품의 세포주 개발부터 판매까지 전주기에 걸친 가이드라인을 제시하고 있다이 가운데 ‘Q6B’ 지침은 허가신청을 뒷받침하는 통일된 국제 규격 등에 대한 원칙을 제시한다고 운을 뗐다.


Q6B는 규격 설정의 중요성을 강조하고 있다규격은 시험시험방법에 대한 참조사항 및 적절한 판정기준(수치한도범위등으로 정의된다. 제조자가 제안하고 타당성을 입증하며, 규제당국은 각자 기준에 따라 승인하는 주요 품질 기준이다. 유럽의약품청(EMA)과 미국 식품의약국(FDA) 1999년부터 Q6B를 근간으로 바이오의약품의 허가와 개발을 진행하고 있다


황 그룹장은 “품질은 규격 설정을 어떻게 하느냐에 따라 달라진다너무 넓게 설정될 경우 제조과정에서 발생하는 품질 변화에 둔감해진다. 환자에게 위험을 전가하게 되고, 시장퇴출 가능성을 높인다고 풀이했다.


이어 그는 반대로 너무 좁게 설정되면 만족하기 힘들어 제약사측이 피해를 본다따라서 적절한 규격 설정은 매우 중요하다고 덧붙였다.


Q6B는 규격 설정 시 고려할 원칙으로 특성분석을 명시하고 있다. 우선적으로 고려해야 할 특성은 이질성이다. 바이오의약품은 유기체로부터 생성되고, 복잡한 구조를 가지고 있어 이질성을 동반하기 때문이다. 외부환경에도 민감하게 반응한다.


바이오의약품의 이질성은 삼성바이오에피스의 연구에서 확인됐다. 트라스투주맙(오리지널 제품명:허셉틴, 제약사:로슈)의 항체의존성세포 매개성 세포독성(ADCC)5년간(2015~2019) 관찰한 결과, 두 번의 변동폭(drift)이 감지됐다. 트라스투주맙 외 시판 중인 블록버스터 바이오의약품에서도 이질성은 나타나며, 이는 불가피한 현상이라고 황 그룹장은 설명했다.


황 그룹장은 제약사 입장에서 개발하는 바이오의약품의 이질성을 줄이기 위해선 보다 엄격한 관리가 요구된다이를 위해 다양한 샘플을 장기간 관찰하는 것이 중요하다고 강조했다.


이어 그는 바이오시밀러 회사인 삼성바이오에피스의 경우, 다양한 lot에 대한 샘플링을 토대로 특성을 분석하고 있다트라스투주맙 등 대조약도 정기적으로 구입해 품질의 변화가 발생하는 조건 등을 면밀히 파악하고 있다고 밝혔다.


그러면서 이렇게 얻은 결과를 기반으로 개발 전주기에 걸쳐 각 단계별 목표로 하는 품질범위를 정하고 있다이런 작업이 규격 설정의 뼈대라고 부연했다.


이 밖에도 ICH 가이드라인은 물리화학적 및 생물학적 특성(Physicochemical and Biological properties), 면역화학적 특성(Immunochemical properties), 그리고 순도불순물 등에 대한 분석도 규격 설정에 반영돼야 할 요소라고 안내하고 있다.


특히 글로벌 진출을 노리는 제품은 엄격한 수준의 규격 설정이 도움이 될 전망이다.


황 그룹장은 각국 규제기관 역시 규격 설정에 고려해야 할 대상”이라경험상 EMAFDA는 특정한 성향을 가지고 있지는 않았다. 심사자에 따라 달라지는 것으로 보인다고 평가했다.


이어 그는 각 나라는 의약품 허가에 대해 다른 관점을 가지고 있다. 따라서 규격에 대한 기준도 다소 차이가 있다좋은 결과를 얻기 위해선 가장 엄격한 수준의 규격으로 제품을 관리하는 방향이 현명할 것이라고 당부했다.


또 개발사는 품질의 일관성을 담은 데이터 연관 데이터 안정성 시험결과 전임상 및 임상시험 결과 등에 대한 관리에 심혈을 기울여야 한다고 황 그룹장은 조언했다. 각국 규제기관이 허가 심사에서 초점을 두는 자료들이다. 


황 그룹장은 무엇보다 개발하는 제품의 특성을 아는 것이 우선”이라이를 위해 지속적인 특성분석이 중요하고, 이렇게 얻은 데이터를 기반으로 적절한 규격을 정하는 작업이 필요하다고 정리했다.


마지막으로 규격은 제품 개발 전과정에 영향을 미친다따라서 규격 관리에는 분석능력과 더불어 공정능력에 대한 고려도 요구된다고 진단했다.

 

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